Conclusie
Door mutaties kan het eiwit verkeerd opvouwen, waardoor het zijn functie niet meer uit kan voeren. Er zijn verschillende mutaties, die overgeërfd kunnen worden als deze in de geslachtscellen optreden. Het overerven kan op twee manieren, X-chromosomaal en autosomaal. Bij een X-chromosomale overerving ligt de erfelijke eigenschap op het X-chromosoom. Bij autosomale overerving ligt de erfelijke eigenschap op een van de chromosomenparen, en niet op een van de geslachtschromosomen. NDI kan autosomaal dominant en recessief worden overgeërfd.
Het AVPR2 gen ligt op het X-chromosoom en codeert voor de V2 receptor, die door binding met het AVP zorgt voor onttrekking van water aan de urine. Wanneer een mutatie optreed in het AVPR2 gen veranderd de V2 receptor, waardoor deze zijn functie niet meer kan uitvoeren en NDI ontstaat. Van de erfelijke vormen van NDI is 90% X-chromosomaal. Er zijn meer dan 180 verschillende mutaties gevonden in de V2 receptor. De mutaties worden onderverdeeld in 4 klassen, aan de hand van het gevolg van de mutatie. De meeste mutaties in de V2 receptor behoren tot klasse 2. Deze klasse mutanten blijven, doordat ze verkeerd vouwen, achter in het ER en worden afgebroken.
Bij het AQP2 gen is er sprake van autosomale overerving. Het gen codeert voor het aquaporine 2, een waterkanaaltje in het niercelmembraan waar het water door wordt onttrokken aan de urine. Bij een mutatie in het gen kan er geen waterkanaaltje vormen in het celmembraan en laat het membraan geen water door. 10% van de erfelijke vormen van NDI is autosomaal. Hiervan is minder dan 1% dominant en de rest recessief. Op dit moment zijn er 19 recessieve mutaties in het aquaporine 2 gevonden, die doordat ze verkeerd vouwen in het ER achterblijven en worden afgebroken. Er is momenteel maar één dominante mutatie gevonden in het aquaporine 2, die wel door het ER heen kan komen maar achterblijft in het Golgi-apparaat en daar alsnog wordt afgebroken.
Renske Janssen
DAS 10 Human Genetic Disorders
Onderwerp: Nefrogene Diabetes Insipidus
4e jaar Applied Science
Fontys Hogeschool Toegepaste Natuurwetenschappen
