Genetische mechanismen / mutaties die leiden tot
Nefrogene Diabetes Insipidus

Genetische fouten zijn mutaties die op kunnen treden tijdens de procedure “van DNA tot eiwit”. Er zijn verschillende mutaties:[4]
Missense mutaties. Dit zijn puntmutaties of substitutie mutaties waardoor een aminozuur veranderd in een ander aminozuur.
Frameshift mutaties. Dit zijn deleties of inserties. Bij deleties worden een of meerdere basenparen overgeslagen tijdens DNA transcriptie. Bij inserties worden een of meerdere basenparen toegevoegd tijdens DNA transcriptie. In beide gevallen verschuift het frame. Frameshift mutaties hebben meestal ernstige gevolgen, omdat vanaf de mutatie de kans groot is dat andere aminozuren worden ingebouwd. Hierdoor veranderd het eiwit.
Nonsense mutaties. Dit zijn punt- of substitutie mutaties waardoor een stopcodon wordt ingebouwd. Mutant eiwitten zijn korter dan het wild-type.
Splice-site mutaties. Deze mutaties treden op in de splice-sites. Op deze sites worden de introns en de exons van elkaar gescheiden. Splice-site mutaties hebben tot gevolg dat het splicing proces niet goed verloopt. Hierdoor kan het eiwit (een deel van) een intron bevatten of (een deel van) een exon missen.
In-frame inserties of deleties. Door deze mutaties verschuift het reading frame niet maar is sprake van een deletie of insertie van 3 nucleotiden of een veelvoud van 3 nucleotiden.

Mutaties worden aangegeven met een code. Een voorbeeld van een missense mutatie is E285K in de C-terminus van het aquaporine 2, zie “AQP2”. Het getal staat voor het codon van het gen. De eerste letter staat voor het wild-type aminozuur en de tweede letter staat voor het mutant aminozuur. In dit voorbeeld is een Lysine (K) door een missense mutatie veranderd in een Glutaminezuur (E) op codon 285 van de C-terminus van het aquaporine 2. Deze mutatie wordt in het gen aangegeven met de code G866A. De code geeft dezelfde informatie als de aminozuurcode, maar in dit geval staan de letters niet voor aminozuren maar voor de nucleotiden in het DNA. De code G866A staat dus voor een missense mutatie van een guanine in een adenine in het AQP2 gen.
Een voorbeeld van een in-frame deletie is V287del in de V2 receptor. In dit voorbeeld is het aminozuur Valine (V) door een deletie verwijderd op codon 287 van de V2 receptor.
Een voorbeeld van een nonsense mutatie is E242stop in de V2 receptor. In dit voorbeeld is door een nonsense mutatie op codon 242 van de V2 receptor een stopcodon ingebouwd in plaats van het aminozuur Glutaminezuur (E).[12]
 

Laatste update: 05 oktober 2009

Renske Janssen
DAS 10 Human Genetic Disorders
Onderwerp: Nefrogene Diabetes Insipidus
4e jaar Applied Science
Fontys Hogeschool Toegepaste Natuurwetenschappen